產前診斷是預防的最好方式，如果媽媽有不良產史，或前一胎有新生兒重度黃疸史的孕產婦，應和爸爸一起做ABO血型和Rh血型檢查，看是否有新生兒ABO溶血的可能。懷疑胎兒可能發生溶血病的孕婦應進行抗血型抗體測定。第一次測定一般在妊娠第4個月進行，這可作為抗體的基礎水平。以后每月測定1次，妊娠7～8個月每半個月測定1次，第8個月后每周測定1次。必要時進行羊水檢查和影像學檢查。